MethylGene Inc.
TSX : MYG

MethylGene Inc.

02 sept. 2009 07h30 HE

MethylGene débute un programme de phase II sur le MGCD265 auprès de patients atteints de cancer à tumeurs solides et de cancer du poumon non à petites cellules

Le MGCD265 sera utilisé en traitement combiné avec Tarceva® ou du docetaxel lors de cette étude clinique en deux étapes

MONTREAL, QUEBEC--(Marketwire - 2 sept. 2009) - MethylGene Inc. (TSX:MYG) annonce le début du programme de phase II (étude no 103) visant à évaluer le MGCD265, l'inhibiteur de kinases à cibles multiples (c-Met) de la Société, administré en traitement combiné avec des agents anticancéreux approuvés, Tarceva® (erlotinib, développé par Genentech Inc., un membre à cent pour cent du groupe Roche, OSI Pharmaceuticals Inc., le groupe Roche et Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.) et le docetaxel. Des patients atteints de tumeurs métastatiques seront recrutés pour cette étude, suivis par des patients souffrant de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui n'ont reçu ni Tarceva ni du docetaxel dans le cadre d'un traitement antérieur. Tarceva et le docetaxel sont deux médicaments approuvés pour le traitement du CPNPC en monothérapie.

La première étape de cette étude ouverte consiste à évaluer plusieurs doses croissantes de MGCD265 administré en traitement combiné avec Tarceva ou du docetaxel à deux groupes distincts. Le MGCD265 sera administré aux deux groupes quotidiennement par voie orale pendant 21 jours (un cycle). Un groupe recevra du docetaxel par voie intraveineuse une fois toutes les trois semaines (le jour 1 de chaque cycle), et l'autre groupe recevra Tarceva quotidiennement par voie orale. Les principaux objectifs de cette partie de l'étude sont l'évaluation de l'innocuité des traitements combinés, la mesure des caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques ainsi que la détermination de la dose maximale tolérée qui sera utilisée lors de la deuxième étape de l'étude.

Lors de la deuxième étape de l'étude, les patients souffrant de CPNPC de stade avancé (stade 3b ou 4), sur lesquels au moins un protocole de chimiothérapie a échoué dans le passé, seront répartis de manière aléatoire dans l'un des trois groupes de l'étude. Ces groupes recevront soit le MGCD265 en traitement combiné avec Tarceva ou du docetaxel (en fonction des résultats de la première étape) ; soit le MGCD265 en monothérapie ; soit Tarceva ou du docetaxel en monothérapie. Les objectifs de cette étape de l'étude sont l'évaluation de l'activité anti-tumorale du MGCD265 en monothérapie ou en traitement combiné avec Tarceva ou du docetaxel, le taux de survie sans progression de la maladie et une évaluation approfondie de l'innocuité.

"Cette étude de phase II revêt un intérêt particulier puisque la voie utilisée par c-Met semble jouer un rôle important dans la tumorigenèse et qu'il a également été montré que la coopération entre c-Met et EGFR, que cible Tarceva, est fonctionnelle", a commenté Dr Peter J. O'Dwyer, professeur de médecine à University of Pennsylvania School of Medicine, directeur du programme des médicaments expérimentaux au University of Pennsylvania Cancer Center (UPCC), et l'un des principaux investigateurs de cette étude. "Soulignons que l'amplification de c-Met est un mécanisme de résistance aux inhibiteurs EGFR chez les patients atteints de CPNPC, le blocage de c-Met offre donc une manière irréfutable de surmonter la résistance aux inhibiteurs EGFR chez ces patients. De plus, le docetaxel est communément utilisé lors de chimiothérapies destinées aux patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et d'autres cancers à tumeurs solides, et il a démontré qu'il agissait en synergie avec le MGCD265 lors d'études in vivo. J'attends avec impatience d'évaluer le MGCD265 lors de cette étude, avec pour but l'obtention de meilleurs bénéfices pour nos patients".

Données issues des études cliniques de phase I du MGCD265 déjà publiées

En mai, des données préliminaires de phase I sur le MGCD265, issues des deux études (études no 101 et no 102) dans lesquelles le composé est évalué sur des tumeurs solides, ont été publiées dans le compte rendu de l'assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Aux dosages administrés, le MGCD265 a démontré des signes précoces d'activité ainsi qu'un bon profil d'innocuité.

Tel qu'annoncé à l'assemblée de l'ASCO, l'efficacité a été évaluée à des doses de 24, 48, 96 et 192 mg / m2 sur 12 patients prenant part à l'étude no 102, et une cohorte de patients recevant une dose de 340 mg / m2 est actuellement active. Parmi ces 12 patients, cinq cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST (critères d'évaluation de la réponse thérapeutique pour les tumeurs solides). En particulier, le MGCD265 a été administré pendant 12 cycles, soit presque un an, à un patient atteint d'un cancer virulent de la vessie avec une histologie sarcomatoïde, et un cas de réduction tumorale a été observé chez un patient atteint d'un cancer médullaire de la thyroïde. Il est intéressant de noter qu'une biopsie archivée de tumeur du patient atteint du cancer virulent de la vessie a fait état d'un niveau élevé d'expression et de phosphorylation de c-Met. Dans l'étude no 101, l'efficacité a été évaluée auprès de dix patients à des doses de 24, 48, 96 et 150 mg / m2, et une cohorte de patients recevant une dose de 300 mg / m2 est actuellement active. Parmi ces dix patients, deux cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST.

"Nous nous réjouissons du début de la prochaine étape visant à évaluer le MGCD265, notre inhibiteur de kinase c-Met exclusif", a déclaré Donald F. Corcoran, président et chef de la direction de MethylGene. "Les cibles biologiques du MGCD265 semblent jouer un rôle important dans plusieurs cancers à tumeurs solides, et plusieurs composés concurrents ont démontré une utilité préliminaire lors d'études cliniques. Le profil préclinique du MGCD265 est encourageant, de même que les signes précoces d'activité et d'innocuité dont il a fait preuve à ce jour lors de nos études de phase I".

A propos de MethylGene

Société biopharmaceutique ouverte ayant des activités au stade clinique, MethylGene Inc. (TSX:MYG) se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de nouveaux traitements qui ciblent principalement le cancer. La Société possède plusieurs produits candidats dont le MGCD265, le MGCD290 et le MGCD0103. Le MGCD265 est un inhibiteur de kinases à cibles multiples actif par voie orale, ciblant les récepteurs à tyrosine kinase c-Met, ceux des VEGF, Ron et Tie-2. Cet inhibiteur fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase II contre plusieurs types de cancers. Le MGCD290, un inhibiteur d'Hos2 (HDAC) fongique en cours de développement en association avec du fluconazole pour traiter des infections fongiques, est en essais cliniques de phase I. Le MGCD0103, un inhibiteur d'HDAC isosélectif actif par voie orale, fait l'objet de plusieurs essais cliniques contre des tumeurs solides ou hématologiques et Taiho Pharmaceutical en détient une licence. Un quatrième composé découvert au moyen de la plateforme d'HDAC de MethylGene, EVP-0334, un agent améliorant potentiellement les facultés cognitives, fait l'objet d'un essai de phase I commandité par EnVivo Pharmaceuticals Inc. MethylGene travaille également sur une collaboration financée par Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., concernant des applications aux maladies oculaires de la chimie exclusive que la Société a développée sur les inhibiteurs de kinases. Notre site Web vous accueille au www.methylgene.com.

Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, sauf les énoncés relatifs à des faits qui peuvent être vérifiés de façon indépendante à la date des présentes, peuvent constituer des énoncés prospectifs. Ces énoncés, qui sont fondés sur les attentes actuelles de la direction de MethylGene, comportent de par leur nature plusieurs risques et incertitudes, connus et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de MethylGene. Ces risques et incertitudes pourraient faire en sorte que le rendement, les réalisations ou les résultats futurs diffèrent considérablement de ceux qui sont exprimés ou sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces réalisations, ce rendement ou ces résultats comprennent notamment ce qui suit : le moment de l'application de mesures réglementaires et leurs conséquences ; la poursuite des collaborations ; les résultats d'essais cliniques ; le moment du recrutement des participants ou de la fin des essais cliniques ; le succès, l'efficacité ou l'innocuité du MGCD0103, du MGCD265 ou du MGCD290 ; la capacité d'extrapoler, de formuler ou de fabriquer des quantités suffisantes, conformes aux BPF, de MGCD0103, de MGCD265 ou de MGCD290 à des fins cliniques ou commerciales ; le succès relatif ou l'échec du développement d'un composé ou d'un nouveau produit, notamment le MGCD0103, le MGCD265 ou
le MGCD290, ainsi que l'obtention de l'approbation des organismes de réglementation ou l'acception du composé ou du nouveau produit par le marché. Ces risques comprennent notamment l'incidence de la conjoncture économique générale et de la conjoncture économique dans le secteur pharmaceutique, les changements apportés à la réglementation des territoires dans lesquels MethylGene exerce des activités, la volatilité des marchés boursiers, les fluctuations des coûts, les attentes à l'égard de notre position en matière de propriété intellectuelle ainsi que notre capacité à protéger notre propriété intellectuelle et à exploiter notre entreprise sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle de tiers, l'évolution de la concurrence, notamment les changements apportés au degré de soin pour les diverses indications auxquelles MethylGene participe et l'évolution de la concurrence résultant de regroupements, de même que d'autres risques, dont nous vous invitons instamment à prendre connaissance et qui sont décrits dans la notice annuelle de MethylGene pour l'exercice terminé le 31 décembre 2007, sous la rubrique "Facteurs de risque", ainsi que dans les autres documents de la Société, consultables sur www.sedar.com. Par conséquent, les résultats réels futurs peuvent différer considérablement des résultats attendus qui sont exprimés dans les énoncés prospectifs. Les lecteurs ne devraient pas se fier indûment aux énoncés prospectifs inclus dans les présentes. Ces énoncés sont donnés uniquement en date des présentes et, sauf si la loi l'exige, MethylGene n'est pas tenue de les mettre à jour à la lumière de faits nouveaux, de circonstances nouvelles ou d'autres éléments.

Renseignements

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    MethylGene Inc.
    Donald F. Corcoran
    Président et chef de la direction
    514-337-3333 poste 373
    mctavishk@methylgene.com