MethylGene Inc.
TSX : MYG

MethylGene Inc.

15 sept. 2009 13h00 HE

MethylGene présente des données de phase I sur le MGCD290, son nouvel agent antifongique, lors de la 49e assemblée annuelle de l'ICAAC

MONTREAL, QUEBEC--(Marketwire - 15 sept. 2009) - MethylGene Inc. (TSX:MYG) divulgue aujourd'hui des données précliniques et de phase I sur le MGCD290, un inhibiteur d'Hos2 fongique, actif par voie orale et de petite taille. Lors d'études précliniques, le MGCD290 renforce et élargit le spectre d'activité des agents fongiques azolés afin qu'ils puissent combattre plusieurs pathogènes fongiques humains, dont des isolats cliniques résistant aux azoles. MethylGene procède actuellement à l'évaluation du MGCD290 dans des essais cliniques de phase I menés auprès d'adultes volontaires en santé, auxquels il est administré en monothérapie ou en traitement combiné avec du fluconazole. Ces données ont été présentées au cours d'une session de présentation d'affiches et d'une présentation orale lors de la 49e assemblée annuelle de l'Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), qui se tient à San Francisco, en Californie.

Affiche no M-1029 : Multiple Phase I Studies in Healthy Subjects Demonstrate Safety and Pharmacokinetics of MGCD290, an Oral Fungal Hos2 Inhibitor + / - Fluconazole (Diverses études de phase I sur des sujets en santé démontrent l'innocuité et les caractéristiques pharmacocinétiques du MGCD290, un inhibiteur d'Hos2 fongique actif par voie orale, avec ou sans fluconazole)

Cette affiche fait état de données favorables de phase I issues de trois études cliniques sur le MGCD290. Ces études aléatoires, à double insu et contrôlées par placebo ont toutes été réalisées sur des adultes volontaires en santé. Ces études de phase I avaient pour objectif de déterminer le degré de tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques du MGCD290, lorsque administré en monothérapie ou en traitement combiné avec du fluconazole. Toutes ces études sont réalisées à l'insu.

Lors des deux premières études séquentielles à dose unique croissante, le MGCD290 a été administré en monothérapie (étude no 290-001) et en traitement combiné avec du fluconazole (étude no 290-002). Lors de l'étude no 290-001, le MGCD290 a été administré à des doses échelonnées de 100 mg à 1 000 mg tandis que dans l'étude no 290-002, le MGCD290 a été administré à des doses de 300 mg et 450 mg, en traitement combiné avec 400 mg de fluconazole. Dans l'étude no 290-001, 42 participants ont reçu du MGCD290 et aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé, quelle qu'ait été la dose administrée. Les concentrations sanguines maximales ont été observées deux heures après l'administration orale, avec une demi-vie d'élimination moyenne de huit heures. Dans l'étude no 290-002, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et le MGCD290 associé au fluconazole a été bien toléré, sans aucune interaction médicamenteuse apparente.

La troisième étude (étude no 290-003) actuellement en cours est à doses multiples croissantes et évalue la prise unique quotidienne du MGCD290 pendant deux semaines à des doses de 100 mg, 180 mg, 360 mg et 540 mg. Les données issues des trois premières cohortes de cette étude ont été divulguées. Une quatrième étude (étude no 290-004) à doses multiples croissantes est planifiée, afin d'évaluer la prise unique quotidienne du MGCD290 associé à 400 mg de fluconazole pendant deux semaines.

Présentation no M-1919 : MGCD290, A Novel Small Molecule, Modulates Azole Antifungal Activity through Specific Inhibition of the Histone Deacetylase Hos2 (MGCD290 : une molécule de petite taille innovante, qui module l'activité antifongique des azoles au moyen de l'inhibition de l'histone-désacétylase Hos2)

Les mycoses et pathogènes fongiques possèdent plusieurs variantes de l'enzyme histone-désacétylase (HDAC) fongique : Rpd3, Hos1, Hos2, Hda1 et Hos3. Des inactivations de levures ont été effectuées sur chacun de ces homologues afin de déterminer l'HDAC que le MGCD290 cible ainsi que leur sensibilité respective aux azoles. Une HDAC inactivée devenue hypersensible aux azoles a été sélectionnée comme cible candidate pour le MGCD290.

La suppression du gène HOS2, sans toucher aux autres gènes HDAC fongiques, a diminué la concentration inhibitrice minimale (CIM) d'azoles (fluconazole, voriconazole et itraconazole) requise pour inhiber la croissance fongique. La synergie entre le MGCD290 et les azoles n'a été rompue qu'en présence du mutant du gène HOS2 supprimé, et la suppression de ce gène a été suffisante pour sensibiliser les levures aux azoles. La suppression des autres homologues n'a produit aucun changement ou seulement une très faible augmentation de la sensibilité aux azoles par comparaison à la suppression d'Hos2. C'est pourquoi Hos2 semble être la cible du MGCD290.

A propos de MethylGene

Société biopharmaceutique ouverte ayant des activités au stade clinique, MethylGene Inc. (TSX:MYG) se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de nouveaux traitements qui ciblent principalement le cancer. La Société possède plusieurs produits candidats dont le MGCD265, le MGCD290 et le MGCD0103. Le MGCD265 est un inhibiteur de kinases à cibles multiples actif par voie orale, ciblant les récepteurs à tyrosine kinase c-Met, ceux des VEGF, Ron et Tie-2. Cet inhibiteur fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase I et de phase II contre plusieurs types de cancers. Le MGCD290, un inhibiteur d'Hos2 fongique en cours de développement en association avec du fluconazole pour traiter des infections fongiques, est en essais cliniques de phase I. Le MGCD0103, un inhibiteur d'HDAC isosélectif actif par voie orale, fait l'objet de plusieurs essais cliniques contre des tumeurs solides ou hématologiques et Taiho Pharmaceutical en détient une licence pour certains pays Asiatiques. Un quatrième composé découvert au moyen de la plateforme d'HDAC de MethylGene, EVP-0334, un agent améliorant potentiellement les facultés cognitives, fait l'objet d'un essai de phase I commandité par EnVivo Pharmaceuticals Inc. MethylGene travaille également sur une collaboration financée par Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., concernant des applications aux maladies oculaires de la chimie exclusive que la Société a développée sur les inhibiteurs de kinases. Notre site Web vous accueille au www.methylgene.com.

Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, sauf les énoncés relatifs à des faits qui peuvent être vérifiés de façon indépendante à la date des présentes, peuvent constituer des énoncés prospectifs. Ces énoncés, qui sont fondés sur les attentes actuelles de la direction de MethylGene, comportent de par leur nature plusieurs risques et incertitudes, connus et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de MethylGene. Ces risques et incertitudes pourraient faire en sorte que le rendement, les réalisations ou les résultats futurs diffèrent considérablement de ceux qui sont exprimés ou sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces réalisations, ce rendement ou ces résultats comprennent notamment ce qui suit : le moment de l'application de mesures réglementaires et leurs conséquences ; la poursuite des collaborations ; les résultats d'essais cliniques ; le moment du recrutement des participants ou de la fin des essais cliniques ; le succès, l'efficacité ou l'innocuité du MGCD0103, du MGCD265 ou du MGCD290 ; la capacité d'extrapoler, de formuler ou de fabriquer des quantités suffisantes, conformes aux BPF, de MGCD0103, de MGCD265 ou de MGCD290 à des fins cliniques ou commerciales ; le succès relatif ou l'échec du développement d'un composé ou d'un nouveau produit, notamment le MGCD0103, le MGCD265 ou le MGCD290, ainsi que l'obtention de l'approbation des organismes de réglementation ou l'acception du composé ou du nouveau produit par le marché. Ces risques comprennent notamment l'incidence de la conjoncture économique générale et de la conjoncture économique dans le secteur pharmaceutique, les changements apportés à la réglementation des territoires dans lesquels MethylGene exerce des activités, la volatilité des marchés boursiers, les fluctuations des coûts, les attentes à l'égard de notre position en matière de propriété intellectuelle ainsi que notre capacité à protéger notre propriété intellectuelle et à exploiter notre entreprise sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle de tiers, l'évolution de la concurrence, notamment les changements apportés au degré de soin pour les diverses indications auxquelles MethylGene participe et l'évolution de la concurrence résultant de regroupements, de même que d'autres risques, dont nous vous invitons instamment à prendre connaissance et qui sont décrits dans la notice annuelle de MethylGene pour l'exercice terminé le 31 décembre 2007, sous la rubrique "Facteurs de risque", ainsi que dans les autres documents de la Société, consultables sur www.sedar.com.
Par conséquent, les résultats réels futurs peuvent différer considérablement des résultats attendus qui sont exprimés dans les énoncés prospectifs. Les lecteurs ne devraient pas se fier indûment aux énoncés prospectifs inclus dans les présentes. Ces énoncés sont donnés uniquement en date des présentes et, sauf si la loi l'exige, MethylGene n'est pas tenue de les mettre à jour à la lumière de faits nouveaux, de circonstances nouvelles ou d'autres éléments.

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