MethylGene Inc.
TSX : MYG

MethylGene Inc.

28 mai 2009 07h30 HE

MethylGene fait état, lors de l'assemblée annuelle de l'ASCO, de données préliminaires de phase I favorables sur le MGCD265, son inhibiteur de kinases à cibles multiples (c-Met)

MONTREAL, QUEBEC--(Marketwire - 28 mai 2009) - MethylGene Inc. (TSX:MYG)

- Le composé est bien toléré et démontre des signes précoces d'activité aux dosages administrés à ce jour

- L'administration de doses croissantes se poursuit dans le cadre de la phase I

- Le programme de Phase II axé sur des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules est prévu débuter au troisième trimestre de 2009

MethylGene Inc. (TSX:MYG) fait état aujourd'hui de données préliminaires de phase I sur le MGCD265, un inhibiteur de kinases à cibles multiples actif par voie orale destiné à combattre le cancer, qui cible les récepteurs tyrosine kinase c-Met, ceux des VEGF, Ron et Tie-2. Les données préliminaires issues des deux études cliniques (études no 102 et no 101) dans lesquelles le composé est évalué sur des tumeurs solides ont été publiées dans le compte rendu de l'assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les résumés d'études, ainsi que la mise à jour de ces données, présentent un profil d'innocuité favorable de même que des signes précoces d'activité aux dosages administrés.

Les deux études de phase I ont pour objectif d'évaluer l'innocuité, la pharmacodynamie et la pharmacocinétique du MGCD265 lorsque celui-ci est administré, à doses croissantes et par voie orale, à des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables, qui sont à un stade avancé de la maladie et ne répondent pas aux traitements standards. Lors de ces deux études, la dose initiale était de 24 mg/m2. Dans l'étude no 102, le MGCD265 est administré quotidiennement une semaine sur deux pendant un cycle de 28 jours, alors que dans l'étude no 101, le MGCD265 est administré quotidiennement de manière continue pendant un cycle de 21 jours.

Résultats préliminaires des études de phase I

Le MGCD265 a démontré des signes précoces d'activité aux doses administrées, ainsi qu'un profil d'innocuité favorable.

A ce jour, 16 patients prennent part à l'étude no 102 et 14 patients à l'étude no 101. Les doses de MGCD265 administrées aux patients sont comprises entre 24 mg/m2 et 255 mg/m2, et la dose maximale tolérée n'est pas encore déterminée. Aucun effet toxique qui nécessiterait de limiter la posologie n'a été observé.

Dans l'étude no 102, parmi les 12 patients sur lesquels l'efficacité a été évaluée à des doses de 24, 48, 96 et 192 mg/m2, cinq cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST (critères d'évaluation de la réponse thérapeutique pour les tumeurs solides). En particulier, le MGCD265 continue d'être administré après dix cycles à un patient atteint d'un cancer virulent de la vessie et un cas de réduction tumorale a été observé chez un patient atteint d'un cancer médullaire de la thyroïde. Il est intéressant de noter qu'une biopsie de tumeur du patient atteint du cancer virulent de la vessie était archivée et disponible. Cette biopsie, effectuée avant le traitement au MGCD265, fait état de l'expression et de la phosphorylation de c-Met. Dans l'étude no 101, l'efficacité a été évaluée auprès de dix patients à des doses de 24, 48, 96 et 150 mg/m2. Parmi ceux-ci, deux cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST.

Dans ces deux études, le MGCD265 semble présenter un bon profil d'innocuité aux doses administrées puisque, parmi les 26 patients sur lesquels l'innocuité a été évaluée, seulement quatre effets indésirables de niveau 2 liés au médicament ont été observés, et aucun effet indésirable de niveau 3 ou supérieur lié au médicament. L'effet indésirable de niveau 2 lié au médicament le plus fréquemment signalé était la diarrhée.

Le composé a également démontré des changements pharmacodynamiques encourageants au niveau des marqueurs plasmatiques que sont les VEGF, le HGF et shed c-Met. Les résultats pharmacocinétiques préliminaires sur le MGCD265 ont également fait ressortir une augmentation de l'exposition liée à la dose avec une demi-vie moyenne d'environ 26 heures.

"Nous nous réjouissons des données compilées à ce jour au niveau de l'innocuité globale et de la pharmacocinétique, ainsi que des signes précoces d'activité observés chez plusieurs des patients ayant reçu ce traitement", a déclaré Donald F. Corcoran, président et chef de la direction de MethylGene Inc. "Notre objectif consiste à débuter, au troisième trimestre de 2009, notre programme de phase II au moyen d'une étude de phase I/II sur le MGCD265 en traitement combiné avec Tarceva® ou Taxotere®, puisque le mécanisme d'action de notre composé semble agir en synergie avec ces agents anticancéreux".

MethylGene continuera l'administration de doses croissantes dans les deux études cliniques en cours et entamera un programme clinique de phase II, avec le début d'une étude clinique aléatoire de phase I/II sur le MGCD265 en traitement combiné avec Tarceva® ou Taxotere® axé sur des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). MethylGene a démontré in vivo une efficacité et une tolérabilité préclinique synergique du MGCD265 utilisé en traitement combiné avec ces deux agents. Son utilisation combinée avec Tarceva® est particulièrement intéressante, puisqu'il a été montré que la coopération entre c-Met et les EGFR est fonctionnelle. L'inhibition simultanée de c-Met et des EGFR a démontré une amélioration de l'activité anti-tumorale dans plusieurs modèles in vivo. Surtout, l'amplification de c-Met étant décrite comme un mécanisme de résistance aux inhibiteurs des EGFR chez les patients atteints de CPNPC, le blocage de c-Met offre donc une manière irréfutable de surmonter la résistance aux inhibiteurs des EGFR à l'étape clinique.

A propos de MethylGene

Société biopharmaceutique ouverte ayant des activités au stade clinique, MethylGene Inc. (TSX:MYG) se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de nouveaux traitements contre le cancer. La Société possède plusieurs produits candidats dont le MGCD265, le MGCD290 et le MGCD0103. Le MGCD265 est un inhibiteur de kinases à cibles multiples actif par voie orale, ciblant les récepteurs à tyrosine kinase c-Met, ceux des VEGF, Ron et Tie-2. Cet inhibiteur fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase I contre des cancers à tumeurs solides. Le MGCD290, un inhibiteur d'Hos2 (HDAC) fongique en cours de développement en association avec du fluconazole pour traiter des infections fongiques, est également en essais cliniques de phase I. Le MGCD0103, un inhibiteur d'HDAC isosélectif actif par voie orale, a fait l'objet de plusieurs essais cliniques contre des tumeurs solides ou hématologiques et Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. en détient une licence. Un quatrième composé découvert au moyen de la plateforme d'HDAC de MethylGene, EVP-0334, un agent améliorant potentiellement les facultés cognitives, fait l'objet d'un essai de phase I commandité par EnVivo Pharmaceuticals Inc. MethylGene travaille également sur une collaboration financée par Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., concernant des applications aux maladies oculaires de la chimie exclusive que la Société a développée sur les inhibiteurs de kinases. Notre site Web vous accueille au www.methylgene.com.

Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, sauf les énoncés relatifs à des faits qui peuvent être vérifiés de façon indépendante à la date des présentes, peuvent constituer des énoncés prospectifs. Ces énoncés, qui sont fondés sur les attentes actuelles de la direction de MethylGene, comportent de par leur nature plusieurs risques et incertitudes, connus et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de MethylGene. Ces risques et incertitudes pourraient faire en sorte que le rendement, les réalisations ou les résultats futurs diffèrent considérablement de ceux qui sont exprimés ou sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces réalisations, ce rendement ou ces résultats comprennent notamment ce qui suit : le moment de l'application de mesures réglementaires et leurs conséquences ; la poursuite des collaborations ; les résultats d'essais cliniques ; le moment du recrutement des participants ou de la fin des essais cliniques ; le succès, l'efficacité ou l'innocuité du MGCD0103, du MGCD265 ou du MGCD290 ; la capacité d'extrapoler, de formuler ou de fabriquer des quantités suffisantes, conformes aux BPF, de MGCD0103, de MGCD265 ou de MGCD290 à des fins cliniques ou commerciales ; le succès relatif ou l'échec du développement d'un composé ou d'un nouveau produit, notamment le MGCD0103, le MGCD265 ou
le MGCD290, ainsi que l'obtention de l'approbation des organismes de réglementation ou l'acception du composé ou du nouveau produit par le marché. Ces risques comprennent notamment l'incidence de la conjoncture économique générale et de la conjoncture économique dans le secteur pharmaceutique, les changements apportés à la réglementation des territoires dans lesquels MethylGene exerce des activités, la volatilité des marchés boursiers, les fluctuations des coûts, les attentes à l'égard de notre position en matière de propriété intellectuelle ainsi que notre capacité à protéger notre propriété intellectuelle et à exploiter notre entreprise sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle de tiers, l'évolution de la concurrence, notamment les changements apportés au degré de soin pour les diverses indications auxquelles MethylGene participe et l'évolution de la concurrence résultant de regroupements, de même que d'autres risques, dont nous vous invitons instamment à prendre connaissance et qui sont décrits dans la notice annuelle de MethylGene pour l'exercice terminé le 31 décembre 2008, sous la rubrique "Facteurs de risque", ainsi que dans les autres documents de la Société, consultables sur www.sedar.com. Par conséquent, les résultats réels futurs peuvent différer considérablement des résultats attendus qui sont exprimés dans les énoncés prospectifs. Les lecteurs ne devraient pas se fier indûment aux énoncés prospectifs inclus dans les présentes. Ces énoncés sont donnés uniquement en date des présentes et, sauf si la loi l'exige, MethylGene n'est pas tenue de les mettre à jour à la lumière de faits nouveaux, de circonstances nouvelles ou d'autres éléments.

Renseignements